Các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng không hồi phục và gây tàn tật, bao gồm viêm gân, đứt gân, bệnh lý thần kinh ngoại biên và các tác dụng bất lợi trên thần kinh trung ương.
Các kháng sinh nhóm fluoroquinolon có liên quan đến các phản ứng có hại nghiêm trọng có khả năng gây tàn tật và không hồi phục trên các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể. Các phản ứng này có thể xuất hiện đồng thời trên cùng bệnh nhân. Các phản ứng có hại thường được ghi nhận gồm viêm gân, đứt gân, đau khớp, đau cơ, bệnh lý thần kinh ngoại vi và các tác dụng bất lợi trên hệ thống thần kinh trung ương (ảo giác, lo âu, trầm cảm, mất ngủ, đau đầu nặng và lú lẫn). Các phản ứng này có thể xảy ra trong vòng vài giờ đến vài tuần sau khi sử dụng thuốc. Bệnh nhân ở bất kỳ tuổi nào hoặc không có yếu tố nguy cơ tồn tại từ trước đều có thể gặp những phản ứng có hại trên.
Ngừng sử dụng thuốc ngay khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của bất kỳ phản ứng có hại nghiêm trọng nào. Thêm vào đó, tránh sử dụng các kháng sinh nhóm fluoroquinolon cho các bệnh nhân đã từng gặp các phản ứng nghiêm trọng liên quan đến fluoroquinolon.
Nên tránh dùng levofloxacin ở những bệnh nhân đã từng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng khi sử dụng các sản phẩm có chứa quinolon hoặc fluoroquinolon (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Những bệnh nhân này chỉ nên bắt đầu dùng levofloxacin trong trường hợp không có lựa chọn điều trị thay thế và sau khi đánh giá cẩn thận lợi ích/ nguy cơ (xem Chống chỉ định).
Các nghiên cứu dịch tễ học đã báo cáo tăng nguy cơ phình động mạch chủ và bóc tách sau khi uống các fluoroquinolon, đặc biệt là ở người cao tuổi.
Do đó, các fluoroquinolon chỉ nên được sử dụng sau khi đánh giá cẩn thận nguy cơ lợi ích và sau khi xem xét các điều trị khác ở bệnh nhân có tiền sử gia đình dương tính với bệnh phình động mạch chủ, hoặc ở bệnh nhân được chẩn đoán phình động mạch chủ trước đó và/ hoặc bóc tách động mạch chủ, có các yếu tố hoặc nguy cơ dẫn đến phình động mạch chủ và bóc tách động mạch chủ (ví dụ hội chứng Marfan, hội chứng Ehlers-Danlos mạch máu, viêm động mạch Takayasu, viêm động mạch tế bào khổng lồ, hội chứng Behcet, bệnh tăng huyết áp, xơ vữa động mạch).
Trong trường hợp đau bụng, ngực hoặc đau lưng đột ngột, bệnh nhân cần được bác sĩ tư vấn ngay.
Staphylococcus aureus kháng methicilin (MRSA): S. aureus kháng methicilin có khả năng đồng đề kháng với các fluoroquinolon, kể cả levofloxacin. Vì vậy, levofloxacin không nên sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn tiền sử hoặc nghi ngờ MRSA trừ khi kết quả xét nghiệm đã xác nhận tính nhạy cảm của vi khuẩn đối với levofloxacin (và các tác nhân kháng khuẩn thông thường trong điều trị nhiễm khuẩn MRSA được xem là không phù hợp).
Levofloxacin được sử dụng trong điều trị viêm xoang cấp tính và đợt cấp tính của viêm phế quản mạn tính khi những nhiễm khuẩn này đã được chẩn đoán đầy đủ.
Sự đề kháng với các fluoroquinolon của E. coli - một loại vi khuẩn gây bệnh phổ biến nhất có liên quan đến nhiễm khuẩn đường tiết niệu - tùy vùng miền khắp Liên minh Châu Âu. Bác sĩ kê đơn cần lưu ý đến tính phổ biến ở địa phương về sự đề kháng của E. coli với nhóm fluoroquinolon.
Bệnh than qua đường hô hấp: Việc sử dụng ở người được dựa trên dữ liệu về tính nhạy cảm của Bacillus anthracis in vitro và dữ liệu thực nghiệm trên động vật cùng với những dữ liệu còn hạn chế ở người. Bác sĩ nên tham khảo những tài liệu thống nhất của quốc gia và/ hoặc quốc tế liên quan đến điều trị bệnh than.
Viêm gân và đứt gân
Viêm gân và đứt gân (chủ yếu trên gân Achilles), đôi khi ở cả hai bên, có thể xảy ra trong vòng 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị bằng quinolon và fluoroquinolon, tồn tại lên đến vài tháng sau khi ngừng điều trị ở bệnh nhân dùng liều levofloxacin 1000 mg mỗi ngày. Nguy cơ viêm gân và đứt gân tăng lên ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân suy thận, bệnh nhân ghép tạng và những bệnh nhân điều trị đồng thời với corticosteroid. Vì vậy, nên tránh sử dụng đồng thời corticosteroid. Nên điều chỉnh liều hàng ngày ở bệnh nhân cao tuổi dựa trên độ thanh thải creatinin (xem Cách dùng, liều dùng).
Ở dấu hiệu đầu tiên của viêm gân (như sưng đau, viêm), nên ngừng sử dụng levofloxacin và cân nhắc điều trị thay thế. Các chi bị ảnh hưởng nên được điều trị thích hợp (như cố định chi). Không nên sử dụng corticosteroid nếu có dấu hiệu viêm gân.
Bệnh liên quan đến Clostridium difficile
Tiêu chảy, đặc biệt nếu nghiêm trọng, kéo dài và/ hoặc có máu, trong hoặc sau khi điều trị với levofloxacin (bao gồm vài tuần sau điều trị), có thể là triệu chứng của bệnh liên quan đến Clostridium difficile (CDAD). CDAD có thể xảy ra ở mức độ từ nhẹ đến đe doạ tính mạng, nghiêm trọng nhất là viêm đại tràng giả mạc (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Do đó, điều quan trọng là phải xem xét chẩn đoán bệnh nhân bị tiêu chảy nặng trong hoặc sau khi điều trị với levofloxacin. Nếu nghi ngờ hoặc đã xác định là CDAD, nên ngừng dùng levofloxacin và điều trị thích hợp ngay lập tức (như uống metronidazol hoặc vancomycin). Chống chỉ định sử dụng thuốc ức chế nhu động ruột trong trường hợp này.
Bệnh nhân bị co giật
Các quinolon có thể làm giảm ngưỡng co giật và có thể gây ra các cơn co giật. Levofloxacin chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh (xem Chống chỉ định) và cũng như các quinolon khác, levofloxacin nên dùng thận trọng ở bệnh nhân bị co giật hoặc điều trị đồng thời với các hoạt chất làm giảm ngưỡng co giật ở não (xem Tương tác, tương kỵ của thuốc). Trường hợp xảy ra co giật, nên ngừng dùng levofloxacin (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc).
Bệnh nhân thiếu G-6-phosphat dehydrogenase
Bệnh nhân đang bị thiếu hoặc có nguy cơ thiếu men glucose-6-phosphat dehydrogenase dễ xảy ra các phản ứng tán huyết khi điều trị với các kháng sinh quinolon. Do đó, nếu sử dụng levofloxacin ở những bệnh nhân này, cần phải theo dõi khả năng xuất hiện của tan máu.
Bệnh nhân suy thận
Levofloxacin được thải trừ chủ yếu qua thận nên cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (xem Cách dùng, liều dùng).
Phản ứng quá mẫn
Levofloxacin có thể gây phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, có thể gây tử vong (như phù mạch do sốc phản vệ), đôi khi xuất hiện ngay sau liều khởi đầu (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Bệnh nhân nên ngừng sử dụng ngay và liên hệ với bác sĩ để áp dụng các biện pháp xử trí thích hợp.
Phản ứng có hại nghiêm trọng trên da
Các phản ứng có hại nghiêm trọng trên da (SCAR) bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN: còn được gọi là hội chứng Lyell), hội chứng Stevens- Johnson (SJS) và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), có thể đe dọa tính mạng hoặc tử vong đã được báo cáo với levofloxacin (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Tại thời điểm kê đơn, bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng da nghiêm trọng và được theo dõi chặt chẽ. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng này xuất hiện, nên ngừng sử dụng levofloxacin ngay lập tức và cân nhắc điều trị thay thế. Nếu bệnh nhân đã từng có dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng như SJS, TEN hoặc DRESS khi sử dụng levofloxacin, không nên điều trị lặp lại levofloxacin ở bệnh nhân này.
Rối loạn đường huyết
Cũng như tất cả các quinolon, rối loạn đường huyết bao gồm hạ đường huyết và tăng đường huyết đã được báo cáo ở bệnh nhân đái tháo đường điều trị đồng thời với một tác nhân hạ đường huyết dạng uống (như glibenclamid) hoặc với insulin. Hôn mê hạ đường huyết cũng đã được báo cáo. Ở những bệnh nhân đái tháo đường, nên theo dõi chặt chẽ đường huyết (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc).
Phòng ngừa chứng nhạy cảm với ánh sáng
Chứng nhạy cảm ánh sáng được báo cáo có liên quan đến levofloxacin (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Bệnh nhân cần tránh tiếp xúc dưới ánh sáng mặt trời mạnh hoặc tia UV nhân tạo (như đèn cực tím, phòng tắm nắng), trong quá trình điều trị và trong 48 giờ sau khi ngừng điều trị để ngăn ngừa chứng nhạy cảm với ánh sáng.
Bệnh nhân điều trị với chất đối kháng vitamin K
Do có thể tăng xét nghiệm đông máu (PT/INR) và/ hoặc chảy máu ở bệnh nhân điều trị levofloxacin kết hợp với chất đối kháng vitamin K (như warfarin), các xét nghiệm đông máu nên được theo dõi khi các thuốc này dùng đồng thời (xem Tương tác, tương kỵ của thuốc).
Phản ứng loạn thần 
Phản ứng loạn thần đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng quinolon, bao gồm levofloxacin. Trong vài trường hợp rất hiếm gặp, phản ứng loạn thần dẫn đến ý nghĩ tự tử và hành vi tự gây thương tích cho bản thân - đôi khi chỉ sau khi dùng một liều duy nhất levofloxacin. (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Trong trường hợp bệnh nhân mắc phải các phản ứng này, nên ngừng dùng levofloxacin và áp dụng các biện pháp thích hợp. Nên thận trọng khi sử dụng levofloxacin cho các bệnh nhân loạn thần hoặc bệnh nhân có tiền sử mắc bệnh loạn thần.
Khoảng QT kéo dài
Thận trọng khi sử dụng các kháng sinh fluoroquinolon, bao gồm levofloxacin, ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khoảng QT kéo dài, bao gồm:
- Hội chứng QT kéo dài bẩm sinh.
- Sử dụng đồng thời các thuốc kéo dài khoảng QT (như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, kháng sinh nhóm macrolid, thuốc chống loạn thần).
- Mất cân bằng điện giải không hiệu chỉnh được (như hạ kali máu, hạ magnesi máu).
- Bệnh tim (như suy tim, nhồi máu cơ tim, chậm nhịp tim).
Bệnh nhân cao tuổi và phụ nữ có thể nhạy cảm hơn với các thuốc kéo dài khoảng QT. Do đó, thận trọng khi sử dụng các fluoroquinolon, bao gồm levofloxacin, trong những đối tượng này (xem Cách dùng, liều dùng - Bệnh nhân cao tuổi; Tương tác, tương kỵ của thuốc; Tác dụng không mong muốn của thuốc; Quá liều và cách xử trí).
Bệnh lý thần kinh ngoại biên
Các trường hợp bệnh đa dây thần kinh cảm giác hoặc vận động cảm giác dẫn đến dị cảm, tăng cảm giác, rối loạn cảm giác hoặc suy nhược đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng quinolon và fluoroquinolon.
Bệnh nhân đang điều trị bằng levofloxacin thông báo ngay với bác sĩ trước khi tiếp tục điều trị nếu xảy ra các triệu chứng của bệnh thần kinh như đau, nóng rát, ngứa ran, tê hoặc suy nhược tiến triển nhằm ngăn ngừa sự tiến triển của các triệu chứng không thể hồi phục (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc).
Rối loạn gan mật
Các trường hợp hoại tử gan dẫn đến suy gan nghiêm trọng đã được báo cáo có liên quan đến levofloxacin, chủ yếu ở những bệnh nhân mắc các bệnh nặng, như nhiễm khuẩn huyết (xem Tác dụng không mong muốn của thuốc). Bệnh nhân nên ngừng điều trị và liên hệ với bác sĩ nếu các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh gan tiến triển như chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa hoặc đau bụng.
Bệnh nhược cơ
Các kháng sinh nhóm fluoroquinolon, bao gồm levofloxacin, có hoạt tính chẹn thần kinh cơ và làm tăng tình trạng yếu cơ ở bệnh nhân bị bệnh nhược cơ. Các phản ứng phụ nghiêm trọng sau hậu mãi bao gồm tử vong và yêu cầu hỗ trợ về hô hấp có liên quan đến việc sử dụng fluoroquinolon ở bệnh nhân bị bệnh nhược cơ. Không khuyến cáo sử dụng levofloxacin cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh nhược cơ.
Rối loạn thị giác
Nếu thị lực trở nên suy yếu hoặc có bất kỳ tác động nào lên mắt, nên đến chuyên gia mắt để được tư vấn ngay lập tức (xem Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe, vận hành máy móc; Tác dụng không mong muốn của thuốc).
Bội nhiễm
Việc sử dụng levofloxacin, đặc biệt nếu kéo dài, có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các vi khuẩn không nhạy cảm. Nếu bội nhiễm xảy ra trong quá trình điều trị, cần áp dụng các biện pháp thích hợp.
Can thiệp vào các xét nghiệm
Ở những bệnh nhân được điều trị với levofloxacin, việc xác định opiat trong nước tiểu có thể cho kết quả dương tính giả. Cần xác định thử nghiệm opiat dương tính bằng phương pháp đặc hiệu hơn.
Levofloxacin có thể ức chế sự tăng trưởng của Mycobacterium tuberculosis, do đó có thể cho kết quả âm tính giả trong chẩn đoán vi khuẩn lao.
Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng kéo dài, vô hiệu và có thể không hồi phục
Các trường hợp rất hiếm gặp kéo dài (nhiều tháng hoặc nhiều năm), vô hiệu hóa và các phản ứng bất lợi nghiêm trọng có khả năng không hồi phục ảnh hưởng đến các hệ cơ quan khác nhau của cơ thể, đôi khi (cơ xương, thần kinh, tâm thần và giác quan) ở bệnh nhân dùng quinolon và fluoroquinolon không phân biệt tuổi tác và các yếu tố nguy cơ có từ trước. Nên ngừng dùng levofloxacin ngay khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên của bất kỳ phản ứng bất lợi nghiêm trọng nào và bệnh nhân phải liên hệ ngay với bác sĩ kê đơn để được tư vấn.
Tá dược
Lactose monohydrat: không nên sử dụng ở bệnh nhân có vấn đề về dung nạp galactose, thiếu hụt men lactase hoặc bị rối loạn hấp thu glucose - galactose.
Thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi viên, có nghĩa là “không có natri”.